Бактериальный вагиноз представляет собой дисбиоз нижнего отдела женского репродуктивного тракта, однако он может являться причиной ряда патологий, к которым относятся преждевременные роды и рождение недоношенных детей, цервициты, хориоамниониты, воспалительные заболевания органов малого таза. Женщины с бактериальным вагинозом также обладают более высокой восприимчивостью к инфекциям бактериальной и вирусной природы, передающимся половым путем.

 

В монографии приведены данные о функционировании защитной микрофлоры и патогенной микрофлоры влагалища, локальной врожденной и адаптивной иммунных систем при бактериальных вагинозах, рассматриваются механизмы действия многочисленных антимикробных пептидов. Анализируются современные концепции патогенеза и затруднения, возникающие при лечении бактериальных вагинозов.

 

Издание предназначено для акушеров-гинекологов, в том числе преподавателей профильных кафедр медицинских вузов, специалистов в области микробиологии, биохимии, патологической физиологии.

 

Оглавление

Глава 1. Факторы защиты и микробиом нижнего отдела женского репродуктивного тракта

1.1 Тканевые факторы защиты от патогенной микрофлоры

1.1.1 Мукозный эпителий

1.1.2 Мукус

1.2 Микробные сообщества здоровых женщин

1.2.1 Стабильность микробных сообществ

1.2.2 Микробные сообщества при старении

1.3 Женский микробиом при бактериальных вагинозах

1.3.1 Краткое описание бактерий, участвующих в патогенезе БВ

1.4 Современная концепция патогенеза бактериальных вагинозов

1.5 Аэробные вагититы

1.6 Путь наверх

1.6.1 Цервикальный барьер

1.6.2 БАБВ и другие патогенные бактерии при патологиях верхнего отдела женского репродуктивного тракта

Глава 2. Протективные лактобациллы нижнего отдела женского репродуктивного тракта

2.1 Отличительные свойства лактобацилл

2.1.1 Вариабельность геномов лактобацилл

2.1.2 Бактериофаги

2.1.3 Другие мобильные генетические элемнты

2.1.4 Синтез аминокислот

2.1.5 Продукция гемозинов

2.1.5 Продукция биогенных аминов

2.2 Защитные факторы лактобацилл

2.2.1 Белки, отвечающие за адгезию и колонизацию эпителия

2.2.2 Белки лунного света

2.2.3 Особенности метаболизма и продукция лактобациллами молочной кислоты

2.2.4 Продукция перекиси водорода

2.2.5 Продукция бактериоцинов

2.2.6 Продукция биосурфактантов

2.3 Антогонизм вагинальных лактобацилл к патогенным бактериям

2.3.1 Антогонизм вагинальных лактобацилл по отношению к БАБВ

2.3.2 Антогонизм вагинальных лактобацилл к бактериям, вызывающим аэробные вагиниты

2.3.3 Защитные свойства, направленные против возбудителей кандидозов

2.3.4 Защитные свойства, направленные против возбудителей заболеваний, переносимых половым путем

2.3.5 Противовирусные свойства лактобацилл

2.3 Lactobacillus iners

2.4.1 L. iners и стабильность микробных сообществ

2.4.2 Особенности протективных свойств L. iners

2.4.3 L. iners как участник сообщества патогенных бактерий

2.5 Гипотеза некомпетентных лактобацилл

Глава 3. Факторы вирулентности Gardnerella vaginalis и других бактерий, ассоциированных с бактериальным вагинозом

3.1 Анализ геномов Gardnerella vaginalis

3.2 Разрушение мукуса

3.3 Прикрепление к клеткам вагинального эпителия

3.4 Снижение концентрации молочной кислоты в цервиковагинальной жидкости при БВ

3.5 Образование биопленки

3.6 Разрушение клеток вагинального эпителия и макрофагов

3.6.1 Вагинолизин

3.6.2 Другие цитоксины G. vaginalis

3.6.3 Экстраклеточные протеиназы эпителиальных клеток

3.6.4 Происхождение ключевых клеток

3.7 Возможности G. vaginalis проникать в клетки эпителия

3.8 Патогенное действие G. vaginalis в сравнении с другими БАБВ

3.9 Агрессивность по отношению к другим микробам

3.10 Устйчивость к антибиотикам и неблагоприятным факторам среды

Глава 4. Иммунная система нижнего отдела женского репродуктивного тракта в норме и при бактериальных вагинозах

4.1 Иммунные клетки нижнего отдела женского полового тракта

4.2 Активность системы врожденного иммунитета

4.2.1 Рецепторы системы врожденного иммунитета

4.2.2 Нейтрофилы и макрофаги как компоненты системы врожденного иммунитета

4.2.3 Антимикробные пептиды и белки

4.2.4 Цитокиновый сигналинг

4.3. Активность адаптивной иммунной системы

4.3.1 Образование антител в нижнем отделе женского репродуктивного тракта

4.3.2 Функционирование антител в нижнем отделе женского репродуктивного тракта

4.3.3 Антитела при БВ и распад антител в нижнем отделе женского репродуктивного тракта

4.3.4 Сиалидазная гипотеза патогенеза БВ

4.4 Клеточный иммунный ответ

4.5 Система комплемента

4.6 Иммунная защита верхнего отдела женского репродуктивного тракта

4.7 Заключение

Глава 5. Дефенсины и кателицидин LL-37

5.1 Введение

5.1.1 Антибактериальные и противовирусные свойства дефенсинов

5.2 Альфа-дефенсины

5.2.1 Антибактериальное действие α-дефенсинов

5.2.2 Противовирусное действие α-дефенсинов

5.2.3 Нейтрализация бактериальных токсинов и способность к денатурации вирусных белков

5.2.4 Иммуномодулирующие свойства α-дефенсинов

5.2.5 Рекомбинантные α-дефенсины и возможность их терапевтического применения

5.2.6 Альфа-дефенсины в нижнем отделе женского репродуктивного тракта

5.3 Бета-дефенсины

5.3.1 Антимикробная активность β-дефенсинов

5.3.2 HBD-1

5.3.3 HBD-2

5.3.4 HBD-3

5.3.5 Иммуномодулирующая роль β-дефенсинов

5.3.6 Бета-дефенсины в нижнем отделе женского полового тракта

5.4 Тета-дефенсины

5.5 Кателицидин LL-37

5.5.1 Свойства молекулы LL-37

5.5.2 Экспрессия гена LL-37

5.5.3 HBD-2

5.5.4 HBD-3

5.3.5 Иммуномодулирующая роль β-дефенсинов

5.3.6 Бета-дефенсины

5.4 Тета-дефенсины

5.5 Кателицидин LL-37

5.5.1 Свойства молекулы LL-37

5.5.2 Экспрессия гена LL-37

5.5.3 Кателицидины в женском репродуктивном тракте

5.5.4 Микробоцидная и защитная активность LL-37

5.5.5 Иммуномодулирующая активность

5.5.6 Противовирусная активность

5.5.7 Подавление инфекции, вызванной коронавирусами человека

5.5.8 LL-37 при сепсисе

5.5.9 Получение и конструирование дериватов LL-37

5.6 Сочетанное применение LL-37 и антибиотиков

Глава 6. Другие антимикробные пептиды. Ингибиторы сериновых протеиназ траппин-2, элафин, SLPI, НЕ-4. Дермцидин и CCL20/MIP-3a

6.1 Электроклеточные протеиназы нейтрофилов и их нгибиторы

6.1.1 Микробоцидное действие электроклеточных протеиназ нейтрофилов

6.1.2 Иммуномодулирующие свойства протеиназ нейтрофилов

6.1.3 Сериновые протеиназы нейтрофилов в патогенезе заболеваний легких

6.2 Ингибиторы протеиназ нейтрофилов траппин-2, элафин, SLPI и HE-4

6.2.1 Траппин-2/элафин

6.2.2 Бактерицидное действие траппина-2 и элафина

6.2.3 Противовоспалительное действие траппина-2/элафина

6.2.4 Секреторный ингибитор лейкоцитарной протеиназы (SLPI)

6.2.5 HE-4

6.2.6 Ингибиторы сериновых протеиназ в женском репродуктивном тракте

6.2.7 Конструирование рекомбинантных ингибиторов протеиназ и возможности их терапевтического применения

6.3 Дермцидин и его фрагменты

6.4 CCL20/MIP-3a

Глава 7. Антимикробные белки лактоферрин, лизоцим, калпротектин, псориацин, сурфактантные белки SP-A и SP-D

7.1 Лактоферрин

7.1.1 Механизмы антимикробного действия лактоферрина

7.1 2 Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие лактоферрина

7.1.3 Лактоферрицины и другие пептиды - фрагменты лактоферринов

7.1.4 Противоопухолевая активность лактоферринов и лактоферрицинов

7.1.5 Лактоферрин в женском репродуктивном тракте

7.2 Лизоцим

7.2.1 Иммуномодулирующая активность лизоцима

7.2.2 Лизоцим в женском репродуктивном тракте

7.3 Кальпротектин

7.3.1 Антимикробное действие кальпротектина

7.3.2 Иммуномоделирующие и защитные свойства кальпротектина

7.3.3 Кальпротектин в женском репродуктивном тракте

7.4 Псориацин

7.5 Сульфактантные белки SP-A и SP-D

7.5.1 Иммуномодулирующие свойства белков SP-A и SP-D

7.5.2 Сурфактантные белки SP-A и SP-D в женском репродуктивном тракте

7.6 Азуроцидин

Глава 8. Лечение бактериальных вагинозов. Новые гипотезы патогенеза бактериальных вагинозов и причины устойчивости к антибактериальной терапии

8.1 Антибиотикотерапия

8.2 Причины затруднений в терапии БВ

8.2.1 Устойчивость к антибиотикам

8.2.2 Влияние биопленок

8.2.3 Необходимость лечения полового партнера (партнеров)

8.2.4 Генитальный герпес

8.2.5 Гипотезы патогенеза БВ, объясняющие затруднения и его лечении

8.3 Лечение БВ

8.3.1 Лечение БВ за рубежом

8.3.2 Лечение БВ в нашей стране

8.4 Разработки новых лекарственных препаратов

8.4.1 Возможность применения антибактериальных пептидов для лечения БВ

8.5 Пробиотики и пребиотики для лечения бактериального вагиноза

8.5.1 Пробиотики

8.5.2 Лактоферрин кака пребиотик для лечения бактериального вагиноза

8.6 Фаговые эндолизины

8.7 Дополнительные рекомендации по лечению БВ, вытекающие из материалов, изложенных в настоящем обзоре